Investigadores del grupo NEUROFAN, dedicado a neurofarmacología de las
adicciones y trastornos degenerativos, liderado por el profesor Gonzalo Herradón, ydel grupo GESTOBES, dedicado a la regulación del metabolismo y
liderado por la profesora
Mª del Pilar Ramos,han identificado uno de los mecanismos
importantes en el desarrollo de procesos neurodegenerativos asociados a la
obesidad y los trastornos metabólicos relacionados. En este sentido, los
autores destacan: “Hemos detectado que
los ratones carentes del gen de la pleiotrofina no desarrollan los procesos
neurodegenerativos característicos de la obesidad inducida por dieta.
Curiosamente, estos ratones también están protegidos del desarrollo de
trastornos metabólicos como la resistencia a la insulina inducida por esa dieta
rica en grasa”, precisa la profesora Mª del
Pilar Ramos.
El
trabajo ha sido publicado en la revista Food and Chemical Toxicology y reúne las evidencias que llevaron a los
investigadores a confirmar la pleiotrofina como nueva proteína clave en la
neurodegeneración y la neuroinflamación característica de la obesidad,
producida por una dieta rica en grasa. Este hallazgo ha sido fruto de varios
proyectos de investigación financiados por el Programa
Estatal de I+D+i, la Comunidad de
Madrid y la Fundación Universitaria
San Pablo CEU-Banco Santander,que han conducido a los resultados que demuestran cómo la simple
presencia de niveles fisiológicos de pleiotrofina desencadena varios mecanismos
que conducen a la neurodegeneración. “La presencia de pleiotrofina en
cerebro y otros órganos responde a unas funciones fisiológicas necesarias para
el organismo. Sin embargo, cuando éste es sometido a una alimentación con dieta
rica en grasa, la pleiotrofina juega un papel nocivo promoviendo la
neuroinflamación, la agregación aberrante de proteínas y el daño celular en el
cerebro”, señala el profesor Gonzalo
Herradón.
El
grupo NEUROFAN, en colaboración con
los grupos de investigación PROLIGAR y GESTOBES de la Universidad CEU San
Pablo, lleva años estudiando cómo ejerce sus funciones la pleiotrofina en el
cerebro y otros órganos como el hígado y el páncreas. Los autores destacan que “es
posible proponer el bloqueo farmacológico de la pleiotrofina como nueva
estrategia terapéutica en la prevención de enfermedades neurodegenerativas como
el Alzheimer
y otras demencias asociadas a trastornos metabólicos como la
obesidad”. En este sentido, durante los últimos años, un hito significativo
para el grupo ha sido el desarrollo de nuevos compuestos reguladores de la
actividad de pleiotrofina. “Estos resultados podrían ser el origen del
descubrimiento de nuevos fármacos activos en enfermedades neurodegenerativas y
en trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes”, detalla Herradón.
Más
información:
Cañeque-Rufo H, Sánchez-Alonso MG, Zuccaro A,
Sevillano J, Ramos-Álvarez MDP, Herradón G. “Pleiotrophin
deficiency protects against high-fat diet-induced neuroinflammation:
Implications for brain mitochondrial dysfunction and aberrant protein
aggregation”. Food and Chemical
Toxicology, 172:113578, 2023.