Un
estudio publicado en la revista Biofactors ha revelado
resultados prometedores sobre la activación del receptor tipo 2 de la
angiotensina II (AT2R) en el tejido adiposo marrón, una nueva vía para el
tratamiento de la obesidad. El artículo, titulado “Angiotensin II type 2
receptor as a novel activator of brown adipose tissue in obesity”, ha sido
publicado en la reconocida revista científica Biofactors. Desarrollado y
dirigido por investigadores del Grupo Metabolismo
y Función Vascular (MET-VASC),
el estudio es parte de la Tesis Doctoral de la investigadora Fabiola Álvarez
Gallego. Un trabajo en colaboración con el Instituto de Medicina
Molecular Avanzada ‘Nemesio Díaz’ de la Universidad CEU San Pablo y la
Universidad de Cádiz.
Según
datos de la Encuesta Europea de Salud en España de 2020, el 44,9% de los
hombres y el 30,6% de las mujeres tienen sobrepeso y el 16,5% de los hombres y
el 15,5% de las mujeres padecen obesidad. Estos números son altamente
relevantes ya que ambas condiciones son importantes factores de riesgo para
padecer algunas de las enfermedades crónicas que son principal causa de muerte
a nivel mundial, como el infarto de miocardio, el ictus o incluso algunos tipos
de cáncer. Los resultados de este estudio proporcionan una nueva vía de
actuación sobre los mecanismos subyacentes a la activación del tejido adiposo
marrón y su relación con la obesidad. Además, sugieren que la activación del
AT2R podría ser una estrategia terapéutica segura y efectiva para tratar la obesidad
y sus complicaciones metabólicas y cardiovasculares, al tiempo que se minimizan
los efectos adversos relacionados con otros enfoques terapéuticos.
El
experimento se llevó a cabo en ratones a los que se le administró una dieta
alta en grasas durante 6 semanas. La mitad de los animales fueron tratados con
el compuesto 21 (C21), un agonista selectivo del receptor AT2R. En estos
animales se observó un aumento de la masa del tejido adiposo marrón en
comparación con los animales de la misma dieta que no recibieron el
tratamiento. Además, presentaban mayor capacidad termogénica, así como una
reducción de marcadores inflamatorios y oxidativos.
Fabiola
Álvarez, autora
principal del estudio e investigadora en formación de la CEU Escuela
Internacional de Doctorado (CEINDO), ha explicado: “En investigaciones
previas ya habíamos descubierto que la activación del AT2R con un fármaco
llamado Compuesto 21 protege la función vascular en la aorta de animales
obesos. Ahora, nuestros nuevos hallazgos respaldan la idea de que la activación
del AT2R puede ser una estrategia prometedora en el tratamiento de la obesidad
y sus complicaciones. Al aumentar la masa y la actividad del tejido adiposo
marrón, podemos mejorar el metabolismo energético, lo que podría ayudar a contrarrestar
los efectos negativos de la obesidad en el sistema cardiovascular y el control
glucémico”.
La
activación del tejido adiposo marrón como estrategia frente a enfermedades
metabólicas está recibiendo una gran atención en los últimos años. Según Martín Alcalá, investigador
principal del proyecto financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación:
“Mientras que el tejido adiposo blanco es un órgano de almacenamiento de grasa,
el tejido adiposo marrón es un órgano que tiene la capacidad de quemar sustratos
energéticos como la glucosa o los ácidos grasos, disipando la energía
resultante en forma de calor, lo que le convierte en un órgano ‘quema
calorías’. Sin embargo, los individuos con obesidad tienen menor cantidad de
este tejido y pierden su capacidad de activación, por lo que encontrar nuevas
maneras de recuperar su función supondría una nueva herramienta terapéutica
contra esta enfermedad”.
La
importancia de encontrar nuevas vías de activación radica en que las
principales terapias empleadas para potenciar la capacidad termogénica de este
tejido, aunque aumentan el gasto calórico, presentan efectos secundarios
importantes a nivel cardiovascular. Sin embargo, esta nueva vía de actuación no
solo evita el riesgo de accidentes cardiovasculares, sino que ejerce un papel
protector, lo que es especialmente importante en pacientes con obesidad cuya
principal causa de muerte asociada son los ictus y los infartos de miocardio.
Más información:
Álvarez-Gallego F,
González-Blázquez R, Gil-Ortega M, Somoza B, Calderón-Dominguez M, Moratinos J,
et al. Angiotensin II type 2 receptor as a novel activator of brown adipose
tissue in obesity. Biofactors. 2023. doi: 10.1002/biof.1981