Investigadores de los grupos de
Neurofarmacología de las Adicciones y los Trastornos Degenerativos (NEUROFAN) y de Regulación del Metabolismo (GESTOBES) han descubierto que la ausencia de una proteína
llamada pleiotrofina protege el cerebro contra los procesos neurodegenerativos
causados por la obesidad y el deterioro cognitivo asociado. “Hemos observado
que el consumo continuado de una dieta rica en grasas no sólo contribuye al
desarrollo de obesidad, sino que acaba produciendo una neuroinflamación crónica
que desencadena procesos neurodegenerativos que van acompañados de un declive
cognitivo muy marcado. Sin embargo, en ausencia de la proteína pleiotrofina no
se producen estas alteraciones cerebrales causadas por el consumo de la dieta
rica en grasa”, detalla Gonzalo Herradón, investigador principal del grupo NEUROFAN.
El
trabajo ha sido publicado en la revista Neurobiology of Disease y reúne las evidencias que llevaron a
los investigadores a confirmar la pleiotrofina como nueva proteína clave en la
neurodegeneración y la neuroinflamación característica de la obesidad producida
por una dieta rica en grasa. “Resultó muy interesante observar que los
animales carentes del gen de la pleiotrofina no incrementan su peso corporal
pese al alto porcentaje de grasas que ingieren. En consecuencia, no presentan
los trastornos metabólicos característicos de la obesidad lo que está
relacionado con su protección frente a los procesos neurodegenerativos
asociados”, precisa Mª del Pilar Ramos, investigadora principal del grupo GESTOBES.
“Además,
encontramos que la pleiotrofina restringe la formación y mantenimiento de la
matriz que actúa como escudo protector de las neuronas, las redes
perineuronales, lo que hace a estas células más vulnerables a la
neurodegeneración”,
detalla el profesor Herradón.
Este
hallazgo ha sido fruto de varios proyectos de investigación financiados por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Comunidad
de Madrid, la Fundación Universitaria San Pablo CEU y Banco Santander,
gracias a los cuales se ha podido dar un primer paso para el desarrollo de
tratamientos que eviten los problemas cerebrales asociados a enfermedades
metabólicas, como la obesidad o la diabetes. En este sentido, el grupo NEUROFAN, en colaboración con los grupos de
investigación PROLIGAR y GESTOBES, lleva años estudiando cómo ejerce
sus funciones la pleiotrofina en cerebro y otros órganos como el hígado y el
páncreas.
Los
autores destacan que “es posible proponer el bloqueo farmacológico de la
pleiotrofina como nueva estrategia terapéutica en la prevención de enfermedades
neurodegenerativas como el alzhéimer y otras demencias asociadas a
trastornos metabólicos como la obesidad”. En este sentido, durante los
últimos años, un hito significativo para el grupo ha sido el desarrollo de
nuevos compuestos reguladores de la actividad de pleiotrofina. “Estos
resultados podrían ser el origen del descubrimiento de nuevos fármacos activos
en enfermedades neurodegenerativas y en trastornos metabólicos como la obesidad
y la diabetes”, explica Herradón.
Más información:
Cañeque-Rufo, H;
Fontán-Baselga, T; Galán-Llario, M; Zuccaro, A; Sánchez-Alonso, MG; Gramage, E;
Ramos-Álvarez, MP and Herradón, G. “Pleiotrophin deletion prevents high-fat
diet-induced cognitive impairment, glial responses, and alterations of the
perineuronal nets in the hippocampus”. 2025, Neurobiology of Disease, 205,
106776.