Investigadores del grupo de Neurofarmacología de las Adicciones y los Trastornos Degenerativos (NEUROFAN) de la Universidad CEU San Pablo, dedicado a neurofarmacología de las adicciones y
trastornos degenerativos, han identificado nuevos moduladores de los efectos
adictivos del alcohol y la extinción de esta conducta. “Se ha detectado que
la carencia de pleiotrofina y midkina confiere una mayor sensibilidad a los
efectos reforzadores del alcohol, mientras que sólo la carencia de midkina
facilita la extinción de esta conducta adictiva”, precisa el investigador
principal, el profesor Gonzalo Herradón. En este sentido, los autores destacan que “es
posible proponer el bloqueo farmacológico de los efectos de la midkina como
estrategia terapéutica futura para el tratamiento en la prevención de recaídas
en el consumo de alcohol”.
El trabajo ha sido publicado en la revista Neuroscience Letters y constituye un
avance importante en el conocimiento del diferente papel de estos dos factores
genéticos en los trastornos por consumo de alcohol. Estos estudios se han
basado en descubrimientos previos publicados por el grupo del profesor Herradón,
en los que se demostró que los efectos adictivos del alcohol se reducían
significativamente en ratones que sobre-expresan la proteína pleiotrofina en
neuronas de distintas áreas cerebrales como la corteza y el hipocampo.
La prevención de recaídas es la parte más importante
de la terapia para el paciente con problemas de adicciones. En este sentido,
los investigadores analizaron el efecto reforzador de distintas dosis de
alcohol y la extinción de este efecto en ratones carentes de pleiotrofina y en
ratones carentes de midkina. Los datos presentados en este estudio sugieren que
estos factores pueden utilizar diferentes mecanismos para ejercer sus acciones
moduladoras sobre los efectos del alcohol. Además, los datos demuestran que la
midkina juega un papel importante en la extinción de la conducta adictiva
inducida por alcohol. Estos resultados, junto con otras evidencias publicadas
por el grupo, en las que se demuestra que la midkina facilita la extinción de
la conducta adictiva de otra droga de abuso, la cocaína, sugiere que la midkina
activa diferentes mecanismos para modular la extinción de los efectos
reforzadores según la droga.
Estos hallazgos, fruto de varios proyectos de
investigación financiados durante la última década por el Programa Estatal de I+D+i y el Plan
Nacional Sobre Drogas, sugieren que,
niveles bajos de midkina podrían desempeñar un papel muy importante en la
extinción de los efectos adictivos del alcohol, y abren la posibilidad de que
fármacos con efectos biológicos análogos a los observados en situaciones de
carencia de midkina pudieran ser útiles para facilitar el proceso de
deshabituación y en el mantenimiento de la abstinencia.
En este sentido, durante los últimos 3 años, un hito
significativo para el grupo ha sido el desarrollo de nuevos compuestos
reguladores de la actividad de la midkina gracias a la colaboración con los
grupos de investigación PROLIGAR y GESTOBES de la Universidad CEU San Pablo. El compuesto líder,
MY10, ha demostrado su eficacia en modelos in vivo de adicción al alcohol. “Estos
resultados podrían ser el origen del descubrimiento de nuevos fármacos activos
en drogodependencias”, detalla el profesor Herradón.
Link al artículo
en Neuroscience Letters:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304394021005346