La chercheuse Marta del Campo Milán du Groupe de Recherche NEUROFAN - Neurofarmacología de las adicciones y los trastornos degenerativos – d’Universidad CEU San Pablo et responsable de la plateforme de biomarqueurs du Barcelona Beta Brain Research Center de la Fondation Pasqual Maragall, avec quinze experts d'autres pays, ont publié un article dans la revue Nature Communications présentant un panel de biomarqueurs dans le liquide céphalorachidien qui identifie de manière précise les patients atteints de DLB ou de la maladie de Parkinson. Ces biomarqueurs pourraient être utilisés pour améliorer le diagnostic précoce ou comme marqueurs dans les essais cliniques sur la maladie.
L'étude internationale multicentrique a été dirigée par Marta del Campo et Charlotte Teunissen, du VU University Medical Center, et a impliqué des universités et des centres de recherche tels que le Centro de investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, l'Université de Wageningen aux Pays-Bas, l'Institut Born-Bunge de l'Université d'Anvers, le groupe de recherche sur les neurosciences, la neuroprotection et la neuromodulation du Centre de Bruxelles, et l'Université de Pennsylvanie, entre autres.
"La démence à corps de Lewy est l'une des formes les plus courantes de démence chez les personnes âgées après la maladie d'Alzheimer et se caractérise cliniquement par des fluctuations cognitives, des hallucinations visuelles, du parkinsonisme et des troubles du sommeil avec mouvements oculaires rapides", explique Marta del Campo.
Elle se caractérise par le dépôt anormal de la protéine alpha-synucléine dans le cerveau, formant des agrégats connus sous le nom de corps de Lewy. Les corps de Lewy ne sont pas exclusifs à cette maladie ; on peut également les trouver dans la maladie de Parkinson. "Malheureusement, une grande proportion de patients ne peut pas être diagnostiquée, c'est pourquoi nous nous sommes lancés dans cette étude", explique l'experte. Aux stades précoces, les symptômes de la démence à corps de Lewy peuvent être très légers et se confondre avec ceux d'autres maladies, comme la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont utilisé des immunoessais basés sur l'extension de proximité pour mesurer 665 protéines dans le liquide céphalorachidien de 109 patients atteints de démence à corps de Lewy, 235 atteints de la maladie d'Alzheimer et 190 sans déficience cognitive. "Nous avons identifié plus de 50 protéines du liquide céphalorachidien déséquilibrées chez les patients atteints de démence à corps de Lewy, enrichies en processus de myélinisation, entre autres. Une augmentation très prononcée de l'enzyme impliquée dans la biosynthèse de la dopamine - la DDC - a été observée chez les patients atteints de DLB. Les niveaux de cette protéine ont pu discriminer efficacement ce type de démence par rapport aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer et au groupe témoin", détaille Del Campo.
"Le modèle de classification a révélé un panel de sept biomarqueurs du liquide céphalorachidien, dont la DDC, qui identifie mieux la maladie.” De plus, grâce aux données de protéomique disponibles dans la base de données publique de la Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI), les chercheurs ont pu constater que la DDC, ainsi que d'autres marqueurs associés à la DLB, étaient également augmentés chez les patients atteints de Parkinson à un stade très précoce de la maladie. Comme le souligne Del Campo : "La pertinence de ces résultats peut dépasser le domaine de la démence à corps de Lewy et pourrait contribuer à améliorer les diagnostics et les traitements des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et d'autres affections avec une déficience dopaminergique à un stade très précoce de la maladie".
Plus d'information:
Del Campo, M., Vermunt, L., Peeters, C.F.W. et al. CSF proteome profiling reveals biomarkers to discriminate dementia with Lewy bodies from Alzheimer's disease. Nat Commun 14, 5635 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-41122-y